白化病的精准基因分型指导干预策略

目前已知的白化病亚类约20种，其临床表型和预后有所差异。Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是一种以眼皮肤白化病、出血倾向等临床表现为特征的综合征性白化病，一些患者因中年期伴有严重的肺纤维化、炎性肠病等而危及生命。这些患者的出血倾向可表现为自发性瘀斑和创伤或术后大出血，严重者也可危及生命。现有的诊疗指南是术前给予去氨加压素(DDAVP)处理。但临床观察到，以HPS1或HPS3基因突变为主的波多黎各地区，约90%的患者用药后止血功能没有明显改善。研究发现不同HPS基因突变小鼠对DDAVP给药后，刺激血管内皮细胞释放VWF到血浆的反应不同，其中HPS1和HPS3功能丧失导致对DDAVP刺激后VWF的释放基本无反应，这解释了HPS患者对DDAVP用药后的不同反应的现象。因此建议用药前应对HPS患者进行精准基因分型，对无反应者需改用其它止血方法。通过筛选出100个与色素减退有关的基因，利用下一代测序方法，确诊了近20例中国不同HPS亚型患者。报道了其中1例男性成年HPS1患者，在某医院进行皮肤囊肿切除手术，出现术后出血不止的现象，可能是术前忽视了该患者的出血倾向。针对这类患者，需要进行准确的基因分型，指导其出血倾向的防治，是精准医疗的典型范例。

来源：1) Ma et al. J Genet Genomics 43: 686-693 (2016) 2) Wei et al. Pigment Cell Melanoma Res 29: 702-706 (2016)

发布日期： 2016-06-13