SIL1 基因突变与神经退行性疾病的发生

SIL1基因突变与神经退行性疾病的发生许多神经退行性疾病中，出现的蛋白包涵体中含分子伴护蛋白（chaperone）。这种ER伴护蛋白的功能异常是如何引起蛋白积聚和神经元死亡的，其分子机制尚未明了。最近，美国JacksonLaboratory的研究人员通过对一种叫做woozy(wz)的突变小鼠的研究，揭示了分子伴护蛋白的异常与神经退行性疾病的关系。Wz小鼠通常在3-4周表现为共济失调，并表现为小脑Purkinje细胞丧失，而且证实是与细胞凋亡有关。利用定位候选克隆方法，鉴定了Sil1基因的突变是导致Wz的原因。Sil1基因首先是在酵母中发现，编码伴护蛋白BiP的辅助分子，是一种腺苷酸交换因子，定位于ER，参与BiP分子的再生循环。Sil1基因突变后，可导致BiP的功能异常，引起蛋白积聚、ERstress和Purkinje细胞凋亡，被认为是神经退行性疾病的发生的分子机制。

来源：ZhaoL,etal.NatGenet,publishedonline,14August,2005.

发布日期： 2008-08-22