DTNBP1基因参与精神分裂症发生的可能机制

精神分裂症(schizophrenia)是一类遗传度较高的精神疾病，人群患病率为0.5-1.0%。研究表明它可能是一种突触疾病，但它的突触病理变化和突触传递异常的细节还不清楚。DTNBP1是SCZ主要的易感基因之一，编码dysbindin蛋白。以前的研究已证实sandy(sdy)小鼠Dtnbp1基因片段缺失突变，导致该基因编码的蛋白dysbindin不表达。研究人员以sdy小鼠为研究对象，通过透射电镜观察sdy小鼠海马CA1区不对称突触结构，发现突触小泡数量减少、体积变大等超微结构异常。进一步用碳纤电极安培法，全细胞膜片钳等实验技术研究嗜铬细胞和海马神经元的胞吐现象，发现sdy细胞释放池减小、小泡释放动力学减慢。提示dysbindin在突触小泡的形成、小泡递质释放的启动和融合等突触前多个环节中起重要调节作用。Dysbindin缺失后引起的递质释放的效能的减低可能是精神分裂症认知与行为异常的原因。进一步的研究需要揭示精神分裂症患者是否出现类似的突触结构与功能异常，同时阐明其在突触分泌调节中的分子机制。这项研究是由中国科学院遗传发育所李巍实验室和北京大学分子医学中心周专实验室共同完成的。该论文在所发表的该期杂志上被重点推荐。

来源：Chen,etal.JCellBiol,18:791-801(2008)

发布日期： 2008-06-12