FUS/TLS基因突变导致家族性肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis,ALS）（OMIM105400）是一种致死性运动神经元退行性疾病。约10%的患者有家族遗传史，其中约20%是由于SOD1基因突变导致的，另有小部分是由于TDP43，TARDBP等基因突变引起的，但是导致该病的其它致病基因仍然未知。KwiatkowskiJr.等在17个不同的ALS家庭中检测到FUS/TLS（thefusedinsarcoma/translatedinliposarcoma）基因上13个突变。据估计，FUS/TLS突变约占5％的ALS，这虽然比SOD1致病率低，但是与TDP43导致的ALS致病率相仿。FUS蛋白参与调节转录和RNA剪接和运输，细胞表达的研究显示正常情况FUS/TLS大多定位于细胞核内，然而，在病人FUS蛋白大量异常定位在胞浆中，这可能是导致其神经变性的原因。

来源：KwiatkowskiJr.TJ,etal.Science,323:1205-1208(2009)

发布日期： 2009-03-08