CLCN7离子通道突变导致溶酶体贮积症和白化病

CIC-7是一种定位于溶酶体的Cl-/H+离子交换蛋白。利用全外显子组测序在2例无关个体中分别检测到CLCN7基因的新发突变 c.2144A>G（ p.Tyr715Cys），该突变位于CIC-7蛋白的C-末端，突变后导致患者皮肤成纤维细胞中溶酶体的pH值下降约0.2单位，进而影响溶酶体的功能和色素生成，表现为溶酶体贮积症（如肝肿大等）和白化病的表型。功能试验进一步证实该突变为显性遗传的功能获得性突变，使得溶酶体腔内H+升高，溶酶体等细胞器增大等。该研究提示CIC-7离子通道蛋白在细胞器酸化中发挥重要功能。

来源：Nicoli et al. Am J Hum Genet 104(6):1127-1138 (2019)

发布日期： 2019-06-08