胎儿型向成人型血红蛋白转换的分子开关

    胎儿型血红蛋白(HbF)向成人型血红蛋白(HbA)的转换是血红蛋白调控的关键步骤。有报道BCL11A的基因变异可影响这种转换过程，但具体机制不明。进一步的研究发现，g-珠蛋白的启动子区域内存在两个重复的TGACCA序列，是BCL11A的结合基序(motif)，控制其由gamma-珠蛋白向beta-珠蛋白的转换。其中远端的motif尤为重要，其突变后影响BCL11A与其结合，不能抑制gamma-珠蛋白的表达，表现为遗传性胎儿血红蛋白持续存在症(HPFH)。同样，通过基因编辑技术将远端的TGACCA基序进行突变，可以重新激活HbF的表达。这种分子开关的解开解释了遗传性血红蛋白病的发生机制，为其干预提供了重要靶点。

来源：Liu et al. Cell 173, 430–442 (2018)

发布日期： 2018-04-01