性畸形是指性分化异常导致不同程度的性别畸形。这种性分化异常由决定性别的控制基因的异常所引起，表现为表型性别不能确定的中间性状态，或表型性别与性腺性别或遗传性别相矛盾的现象。

性畸形分两类，即真两性畸形和假两性畸形。真两性畸形 (true hermaphroditism) 极罕见，属性腺分化异常。患者有双重性腺性别，即体内同时有睾丸及卵巢，并可出现双重遗传性别或遗传性别和性腺性别相矛盾。其核型大部分为 46, XX ，占 80 ％ ~ 90 ％，约 2/3 的患者被当作男性抚养；核型也可为 46,XY ，但仅占 10 ％；极小部分为嵌合体 (chimera) 。真两性畸形的发病率在黑人群体中较高。假两性畸形分女性假两性畸形和男性假两性畸形两种。以性反转综合征为常见。患者体内只有一种生殖腺。具有睾丸，但外生殖器似女性或两性化，染色体核型为 46, XY 者，称为男性假两性畸形；具有卵巢，但外生殖器似男性或两性化，染色体核型为 46, XX 者，称为女性假两性畸形。

一些内分泌异常或其它生长发育缺陷疾病也常涉及到性分化异常，如雄激素不敏感综合征、弯腿性发育不良、 Smith-Lemli-Opitz 综合征、X连锁α地贫伴智力低下综合征等。

1 ． 46, XX 男性综合征

是指 46, XX 性反转男性 (46, XX reversal male) ，简称 XX 男性综合征。本病发病率约为 1/20 000 。

本病的发生机制较复杂，通常不是由单一的原因所引起。常见的原因包括 Yp/Xp 末端易位和一条 X 染色体的短臂上能抑制睾丸不发育的片段丢失或失活。 SRY 基因的存在是 XX 男性综合征的主要遗传基础。多数 XX 男性综合征为散在性，但也家族性病例的报道。

【临床表现】

本病的体征类似 Klinefelter 综合征：皮肤细白，阴毛稀少，外阴部完全男性样，阴茎娇小， 9% 的患者伴有尿道下裂（ Klinefelter 综合征则极少见）和隐睾，两侧睾丸小。约 1/3 患者乳房女性化。 15% ～ 20% 的患者外生殖器性别难辨。可有喉结、胡须、腋毛稀疏。一般无智力障碍及显著躯干畸形。少数病例有家族史。青春期前，血浆睾丸酮和促性腺激素水平与正常男孩无差别；青春期后，前者降低而后者增高。

【诊断与防治】

本病的诊断主要依据为核型分析： 46, XX ， X 染色质阳性。精液检查可见精子少或无精子。睾丸组织学检查见曲精小管发育不良。诊断 XX 男性综合征必须排除三种疾患：即 Klinefelter 综合征、肾上腺皮质增生引起的女性假两性畸形、核型为 46, XX 的真两性畸形。 Klinefelter 综合征成人患者大都身材较高，比其正常兄弟平均高 6cm ，很少有尿道下裂和隐睾。肾上腺皮质增生性女性假两性畸形早期出现阴毛及男性化体征，部分患者在新生儿期出现失盐症状。 46, XX 真两性畸形患者的尿 17- 酮类固醇、尿孕三醇以及 17- 羟孕酮值增高，患者可有子宫和阴道，在发育期可出现月经及其他女性第二性征。

B 超检测胎儿外生殖器为男性特征而核型为 46, XX 者，可用 SRY 探针进行 FISH 分析或通过 DNA 检测 SRY 基因进行产前诊断。

本病目前无特殊疗法。如有第二性征发育不良，可考虑在青春期前补充雄激素。

【遗传咨询】

对本病的遗传咨询的重点是患者的性异常、辅以必要的心理指导。由于其发病机理多是因为体细胞性染色体重排或 SRY 基因突变引起，故再发风险率较低，约为 1 ％。

2 ． 46, XY 女性综合征

46, XY 女性是指 46, XY 性反转女性 (46, XY reversal female) ，群体发病率约 1:100 000 。

在睾丸性别决定作用丢失时，胚胎期的未分化性腺是朝女性方向发育， XY 男性胚胎的男性分化的错误则导致卵巢的发育。因此， XY 女性的发生主要由于睾丸性别决定功能的丧失，如 X 、 Y 染色体之间长臂末端的易位，或 Y 染色体与常色体之间的易位导致含 SRY 基因的 Yp 末端部分缺失，或者因为 SRY 基因突变。患者核型虽然为 46,XY ，但 SRY 基因缺乏或功能异常。

【临床表现】

患者呈女性外观，第二性征发育欠佳，无阴毛、腋毛，乳房不发育，外阴呈幼稚型，可有阴蒂肥大。体内有条索状性腺，可见发育不全的子宫和输卵管。原发性闭经。 20 ％～ 30% 的患者可发生性腺肿瘤。患者通常不伴有生殖系统以外的其它异常，患者智力和身高都正常，但由于性染色体重排畸变引起的患者会表现出 Turner 综合征 的临床症状。

【诊断与防治】

根据上述临床表现，进行染色体核型分析，借助 B 超检查有无子宫及其发育情况，结合 SRY 基因的检测则可以作出诊断。病理学检查可见条索状性腺无生殖细胞。核型为 46, XY 而超声波检查为女性外生殖器时，可以作 SRY 基因检测进行产前诊断。

对本病患者应注意性腺恶性肿瘤的发生的可能，一般主张出生后对条索状性腺进行切除并进行其它矫正手术。青春期开始可使用雌激素替代疗法。

【遗传咨询】

与 XX 性反转男性一样，本病遗传咨询的重点是患者的性异常和性腺恶性肿瘤发生的可能。