成骨不全病（ osteogenesis imperfectas, OI ） ( OMIM 166200 ) 是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼脆性增加，故又称“脆骨病”。发病率为 1 ： 20 000 ～ 40 000 。

成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶原的 α 1 或α 2 前胶原（ Pro- α 1 或 Pro- α 2 ）链的基因（即 COL1A1 和 COL1A2 ）的突变，导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是 I 型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。

【临床表现】

本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特征，但临床差异很大，重者出现胎儿宫内多发骨折及死亡，轻者至学龄期才有症状，并可存活至高龄。目前广泛采用的临床分类方法是 Sillence 的四型分类法。

不同类型成骨不全病的主要特点

类型	MIM 编号	遗传方式	表型	产前诊断
I	166200	常显	蓝巩膜，轻至重度骨脆性，早期听 力丧失，牙本质发育不全（ ± ）	COL1A 1 或 COL1A 2 连锁分析
II	166210	常显或散发	极度骨脆性，宫内骨折，呼吸衰 竭，新生儿死亡	超声学
Ⅲ	259420	散发，常隐或常显	中至重度骨脆性，明显骨畸形， 脊柱侧凸，不同巩膜颜色	超声学
Ⅳ	166220	常显	巩膜颜色正常，轻中度骨脆性 及畸形，牙本质发育不全（ ± ）	COL1A 1 或 COL1A 2 连锁分析

【诊断与防治】

根据患者临床特征结合 X 线检查，不难作出诊断。产前诊断则依靠超声学检查、放射学检查、羊水及绒毛的基因分析。

对骨脆性较重者应避免剧烈活动以防止发生骨折，长管状骨髓腔内置入髓内针预防骨折发生，骨畸形严重者应行手术矫正。心瓣膜损害者，可行瓣膜置换术。药物治疗以降钙素的疗效较为确实。本病的预后取决于临床类型及严重程度， II 型患儿多在围产期死亡， I 、Ⅲ型严重者婴幼儿期死亡率亦较高，其余患者虽可能反复骨折、严重畸形及生长发育障碍，但可活至高龄。

【遗传咨询】

本病呈常染色体显性或隐性遗传方式，可为散发病例。蓝巩膜的传递为 100 ％，听力丧失依年龄而异。散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。